盐酸曲马多
Tramadol HCI
处方要旨
①合成mu-阿片受体激动剂，可抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的重吸收；
②可有效地镇痛和止咳。治疗慢性疼痛时，最多需连用2周；
③犬可较好的耐受，常见不良反应为镇静效果；
④避免同5-羟色胺重吸收抑制剂SSRI（如氟西汀）或单胺氧化酶抑制剂MAOI（如司立吉兰）类药物联合应用。
应用/适应症
曲马多可作为犬疼痛或咳嗽的替代或辅助治疗药物，对猫可能也有效。
药理学/药效作用
曲马多是一种阿片受体激动剂，主要激活mu-阿片受体，但也可抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的重吸收。这些药理活性都有助于发挥镇痛作用。至少有一种活性代谢产物（氧去甲基曲马多，M1）。与曲马多相比，M1具有6倍止痛效果和20倍的与mu-受体结合的能力。纳洛酮仅能部分拮抗曲马多的镇痛作用。
药代动力学
犬口服生物利用度约为65%，但个体差异显著。表观分布容积约为3.8L/kg。总清除率和半衰期分别为55mL/（kg·min）和1.7h。曲马多可通过多种代谢途径被充分代谢。至少有一种代谢产物（M1）具有活性。犬口服给药后，M1的半衰期约为2h。
一项根据8只猫口服速释型药片的研究表明病患间的吸收可变度很大（2只猫未得到可分析数据）。母体化合物半衰期为2.5h，代谢物M1半衰期为4.5h。神经反应（瞳孔放大、烦躁不安）出现率为25%（4只母猫中的2只出现反应），药物适口性差另一项包括6只猫的研究表明，口服生物利用度为60%，表观分布容积为2L/kg，消除率为12mL/（min·kg），终末半衰期为191min。ODT的口服终末半衰期为290min。
禁忌症/慎用/警告
对曲马多或其他阿禁忌症/慎用/警告阿片样物质过敏者禁用。
与其他有中枢神经系统或呼吸系统抑制作用的药物配伍时应慎用。曲马多可引发癫痫，因此对癫痫患宠或使用其他会降低癫痫发作阈值药物的动物应慎用。与其他麻醉剂类似，老年动物和过度虚弱动物应慎用。肾脏或肝脏功能损伤者应调整给药剂量。本品的生物依赖性较其他阿片样物质低，但仍有人成瘾。长期用药的动物需缓慢戒除。兽医应该警告为动物购药的宠主。
缓释剂（应用较少）使用前必须压碎或嚼碎，否则可能导致中毒。
不良反应
犬对曲马多似乎有很好的耐受。本品可引发多种不良反应，包括：中枢神经系统反应（兴奋、焦虑颤抖、嗜眠）或胃肠道反应（食欲不振呕吐便秘或腹泻）。
在猫的不良反应资料极少。据报道，可能会产生烦躁不安，瞳孔放大和逃避服药（药物适口性差）情况。
10%的人用药后产生皮肤瘙痒。注射本品可能会导致呼吸心跳抑制。
用药过量/急性毒性
急性口服过量可导致中枢神经抑制现象或羟色胺综合征，常见症状有昏睡、瞳孔放大、共济失调和呕吐，也可发生心动过速、震颤、鸣叫等刺激症状。
在2008-2009年，ASPCA报道了308个病例，246只犬中的46只出现临床症状，60只猫中的33只出现临床症状，1只鸟出现临床症状，1只兔子未出现临床症状。以下症状在犬发生频率依次降低：镇静、共济失调、激动、嗜眠和癫痫。猫为：瞳孔放大、多涎、心动过速、激动、嗜眠和共济失调。
采用支持疗法：保持呼吸，利用苯二氮卓类或巴比妥类药物治疗癫痫等。不可使用纳洛酮，其可能会增加治疗危险。赛庚啶和吩噻嗪类可用于治疗刺激症状。
药物相互作用
在人类或动物使用曲马多时，下列已被报道的或理论上的药物相互作用可能对兽医患宠有重要意义：
■地高辛：在人，曲马多很少与地高辛毒性有关；
■单胺氧化酶抑制剂（双甲咪，可能包括司立吉兰）：避免与本品联合使用，否则可能会导致5-羟色胺综合征；
■昂丹司琼：在人，合用会降低两药的效果；
■奎尼丁：可能会提高曲马多浓度，降低M1浓度；
■S-腺苷-L-蛋氨酸：理论上，SAMe与曲马多合用可增强曲马多血清素激活作用；
■七氟烷：与曲马多预处理可减小MAC对犬30%的效果，对猫40%的效果；
■5-羟色胺重吸收抑制剂类药物（氟西汀、舍曲林、帕罗西汀等）：可抑制曲马多代谢作用，提高5-羟色胺综合征可能性；
■三环抗忧郁药（氯丙咪嗪、阿米替林等）：增加癫痫危险，阿米替林可抑制曲马多代谢；
■华法林：有报道称人服用本品后，凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）升高。
剂量
犬
①推荐剂量：5mg/kg，口服，每6~8h/次，可增至10mg/kg。该剂量疗效未评估。在用于癌症或退行性关节炎导致的慢性疼痛时，最大剂量可能需要14 天才出现效果；
②用于止痛：2~5mg/kg，每6h/次；
③治疗慢性疼痛：2~5mg/kg，口服，每天2~3次，用于中等疼痛。剧烈疼痛需调整用药量和间隔。犬的药物代谢不规则，所以药物最好与非甾体抗炎药或其他止疼药合用。
猫
①初始剂量：2mg/kg，每天2次；
②推荐剂量：1~2mg/kg，口服，每天2次。该剂量疗效未评估。在用于癌症或退行性关节炎导致的慢性疼痛时，最大剂量可能需要14天才出现效果；
③治疗慢性疼痛：1~4mg/kg，口服，每天2~3次，用于中等疼痛。剧烈疼痛需调整用药量和间隔。
监测指标
①临床疗效；
②不良反应
配伍/复合因素
50mg/mL的盐酸曲马多注射剂不能与注射用安定、双氯芬酸钠、吲哚美辛、咪达唑仑、吡罗昔康、保泰松、赖氨酸阿司匹林配伍使用。
参考资料：
Plumb’s Veterinary Drug Handbook 7th
文章来源：VETLAND威狼兽医教育微信公众号，感兴趣的朋友可以关注！
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