庆大霉素（GTN）是一种有效的杀菌剂，可对抗革兰氏阴性菌的严重感染。它还用于预防外科手术后的细菌感。
与一些传统抗生素不同，庆大霉素的优点是耐药性发生率低，且成本低廉。
然而，肾毒性，是限制庆大霉素广泛使用的主要并发症。
庆大霉素，是导致急性肾损伤(AKI)的主要因素。急性肾损伤影响全球2000万至2亿人，每年可能导致约200万人死亡。
庆大霉素引起的急性肾损伤具有时间和剂量依赖性；近30%的患者在庆大霉素给药后5至7天内出现急性肾小管损伤。将庆大霉素给药持续时间延长至14天可能会使肾毒性风险加倍。有时，庆大霉素引起的急性肾损伤可能发展为慢性肾脏病。
许多治疗药物可与庆大霉素一起使用，以预防其肾毒性。黄酮类化合物芦丁和槲皮素是具有抗氧化和抗炎作用的天然化合物，可以拮抗庆大霉素引起的肾损伤。
目前，药学界对D黄酮的药理活性越来越感兴趣，D黄酮是从中国植物显齿蛇葡萄中提取的黄酮醇。D黄酮传统上被用作治疗普通感冒、真菌感染、喉咙痛、肝炎和发烧的药物。现在，它被用于治疗酒精中毒和作为肝脏的营养补充剂。
多项研究表明，D黄酮具有有效的抗氧化和抗炎作用，因此它可以改善不同的病症，包括：高脂血症、高血压、高血糖、认知功能受损、癌症和庆大霉素引起的耳毒性。
值得注意的是，已发现D黄酮对急性和慢性肾脏变化具有肾保护作用。它可以预防和减轻糖尿病肾病，通过阻断血管钙化来预防慢性肾病的发展，并预防脂多糖和脓毒症引起的急性肾损伤。
2023年11月29日，《生命科学》期刊发表埃及米尼亚大学药学院的研究《D黄酮通过上调肾脏SIRT3和PAX2来防止庆大霉素诱导的肾毒性》。
研究发现，D黄酮治疗改善了庆大霉素引起的肾功能恶化；血清尿素、肌酐和胱抑素-C水平以及尿液中早期肾损害的敏感指标Kim-1和NGAL水平均下降。
此外，D黄酮消除了庆大霉素诱导的肾脏形态变化。这些肾保护作用可能是通过减少肾脏庆大霉素积累、激活抗氧化酶GSH、SOD和CAT以及降低脂质过氧化和一氧化氮水平来介导的。
D黄酮还通过降低NF-κB、TNF-α和caspase-3的表达来抑制肾脏炎症和细胞凋亡。这些效应与肾SIRT3表达的上调相关。此外，D黄酮通过增强PAX2表达来激活受损肾小管细胞的再生和替换。
D黄酮可减弱庆大霉素在肾组织中的蓄积改善肾功能
动物实验发现，庆大霉素可以导致肾功能障碍和肾小球滤过受损，表现为血清尿素、肌酐、半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C、尿Kim-1和NGAL等指标的升高，以及肾组织中庆大霉素的积聚。
而D黄酮治疗可以改善肾功能，表现为上述指标的降低，以及肾组织中庆大霉素的减少。
D黄酮可预防庆大霉素诱导的肾脏组织学改变
庆大霉素引起的肾毒性可以通过H&E切片观察到肾皮质组织的异常。庆大霉素组显示出小叶结构紊乱、肾小球萎缩、鲍曼囊扩张、小管扩张、小管内壁凋亡和炎症细胞浸润等变化。
但D黄酮治疗消除了这些组织病理学变化；与庆大霉素组相比，D黄酮组的肾小管细胞出现泡状核、炎症和凋亡较少。肾脏组织病理学变化评分也显示，D黄酮治疗显著改善了庆大霉素引起的退行性征象。
D黄酮减轻庆大霉素引起的肾脏氧化应激增加
庆大霉素治疗可以导致肾脏氧化应激增加，表现为肾MDA和NO等氧化指标的升高，以及SOD、CAT、GSH和GSH/GSSG等抗氧化指标的降低。
但D黄酮治疗可以抑制肾脏氧化应激增加，表现为肾MDA和NO等氧化指标的降低，以及SOD、CAT、GSH和GSH/GSSG等抗氧化指标的升高。
D黄酮改善庆大霉素引起的肾小管炎症
庆大霉素治疗，可以导致肾小球、近曲小管和远曲小管中NF-κB的表达上调，NF-κB是一种参与炎症细胞因子产生的转录因子。结果，肾脏TNF-α（一种炎症细胞因子）水平显著升高。
但D黄酮治疗表现出抗炎作用，表现为肾NF-κB和TNF-α水平显著下降。
D黄酮下调肾组织中凋亡标志物 caspase-3 的表达，同时上调 SIRT3 的表达
庆大霉素治疗可以导致肾小球和近曲小管中caspase-3（一种凋亡标志物）的强烈表达，表明细胞凋亡增加。
但D黄酮治疗可以抑制肾脏细胞凋亡，表现为caspase-3的表达降低，同时促进肾脏长寿蛋白SIRT3的表达。SIRT3是一种线粒体去乙酰化酶，可以调节氧化应激、炎症和细胞死亡。
因此，D黄酮介导的SIRT3表达上调与细胞凋亡、炎症和氧化应激减少之间可能存在平行关系。
D黄酮增加肾脏PAX2表达并促进庆大霉素诱导的肾损伤的恢复
与庆大霉素组相比，D黄酮表现出PAX2水平显著增加，PAX2是一种编码肾细胞再生的转录因子。这表明，D黄酮通过增强PAX2表达来激活受损肾小管细胞的再生和替换。
结论
本研究首次阐明了D黄酮作为对抗庆大霉素肾毒性作用的有前途的治疗剂的作用。D黄酮通过刺激肾脏SIRT3和PAX2的表达，发挥抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，并改善肾小管细胞再生，最终最大限度地提高肾脏恢复。
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