大耳沙蜥的奔跑速度很快，遇到危险就快速地钻入沙丘不见踪影。受追击时，常贴向地面不断摆动蜥体，急速挖土，使自身很快地埋进沙内，有时则撑起四肢，高抬前躯，举尾背上时卷时松。
大耳沙蜥的耳状皮皱具有辅助攻击、捕食的功能，当它愤怒、攻击或准备逃避的时候皮褶张开，露出肉红色的“大耳”，显出凶狠的姿态，并不停地扇动，发出“呼呼”的响声来恐吓对方。洞道直长，可达70-80厘米，但离地表较浅，洞口大，宽30毫米以上，洞的末端不扩大。
大耳沙蜥主要食物包括蚂蚁、蜘蛛、蝗虫、鞘翅目昆虫及其幼虫等，此外，在胃内还发现有植物小残片。大耳沙蜥栖息于半固定沙丘中，常在稀疏的小灌木下挖洞居住。
大耳沙蜥体大，全长150毫米左右。嘴角有耳状皮褶。背面被大小一致的强棱鳞。尾的腹面基白端黑，但幼蜥呈基橙端黑。大耳沙蜥中亚亚种与指名亚种的主要区别是：体大，尾部约与头体部等长或稍短。
大耳沙蜥是沙蜥属中体型最大的，也是由中亚地区分布到中国西北部的典型荒漠蜥种。愤怒、攻击或准备逃避时，会露出肉红色的“耳”，并不停地扇动，发出“呼呼”的响声来恐吓对方。主要食物为昆虫及其幼虫。
大耳沙蜥分布于阿富汗、伊朗、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、土库曼斯坦、乌克兰、白俄罗斯、土耳其以及中国大陆的新疆等地，常见于荒漠栖息于半固定沙丘中。已列入《国家保护的有益的或者有重要经济、科学研究价值的陆生野生动物名录》。