与继发性病因相比，自发性肾上腺功能不全更为常见。肾上腺皮质功能减退可导致盐和糖皮质激素缺乏。缺乏糖皮质激素会导致困倦、抑郁和恶心，而糖皮质激素缺乏会导致压力抵抗、食欲减退和轻度正常细胞贫血。肾上腺皮质功能不全可分为急性和慢性。对狗来说，它是慢性的而不是急性的。急性型临床表现为低血容量性休克（肾上腺皮质危象）。动物通常处于崩溃或压力崩溃的状态。其他症状包括脉搏微弱、心动过缓、腹痛、呕吐、腹泻、脱水和体温过低。积极的液体疗法有助于动物和允许更多的时间来诊断。
慢性临床表现通常是非特异性的，任何进行性虚弱或阵发性虚弱和虚脱的狗都应该被诊断出来。最典型的临床症状包括厌食、呕吐、虚弱、抑郁和/或虚弱。各种症状的严重程度随病程的不同而不同。非特征性治疗后，通常包括皮质类固醇治疗和/或静脉输液，可能会出现间歇性的健康改善。其他常见的临床症状包括腹水、心动过缓和股动脉搏动微弱。在少数情况下，严重的胃肠道出血会导致严重贫血。
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